背景
父親の年齢が子のてんかんリスクと関連するのは、男性の加齢による新規突然変異が原因なのか、それとも交絡因子による単なる関連なのかは依然として不明である。

方法
台湾において、人口ベースの多世代および兄弟姉妹比較研究を実施した。本研究には、2001年から2017年に生まれ、2020年まで追跡された2,751,232人の単胎児が含まれる。このうち、父方および母方の祖父母の情報がある819,371人/826,087人を多世代解析に、兄弟姉妹がいる1,748,382人を兄弟姉妹比較に用いた。Cox比例ハザード回帰モデルを使用し、ハザード比（HR）および95%信頼区間（CI）を推定した。

結果
全コホートにおいて、高齢の父親を持つ子のてんかんリスクは上昇していた。例えば、父親の年齢が50歳以上の場合、25～29歳の父親と比較してHRは1.36（95% CI: 1.15–1.61）であった。また、父親が母親より年上である場合もリスクが高く、親の年齢差が15年以上ある場合のHRは1.29（95% CI: 1.16–1.43）であった。しかし、親の年齢差を考慮すると、父親の年齢と子のてんかんリスクの関連は弱まり、50歳以上の父親におけるHRは1.11（95% CI: 0.93–1.34）となった。多世代解析では、親の出生時の高齢祖父が子のてんかんリスクと関連する証拠は得られなかった。さらに、兄弟姉妹比較においても、高齢の父親が子のてんかんリスクを上昇させるという関連は支持されず、父親の年齢が1歳増加するごとのHRは0.96（95% CI: 0.96–0.97）であった。

結論
これらの結果は、高齢の父親が子のてんかんと関連するという仮説を支持しない。むしろ、観察された父親の年齢と子のてんかんリスクの関連は、家族要因によって説明される可能性がある。

親の出生時の年齢が上昇し続けるにつれ、生殖の延期が子どもに与える影響への懸念が高まっている。生殖加齢のために、高齢の親は子どもの健康に悪影響を及ぼし、寿命の短縮と関連しているとされてきた。しかし、これまでの文献では、より遅い時期に生まれることによる潜在的な利益を検討することがなされてこなかった。世代間の死亡率の低下は、後の出生コホートがより長く生きることを意味する。我々は、1938年から1960年に生まれたスウェーデンの男女190万人を対象に、30歳から74歳までの死亡率を分析し、兄弟姉妹間の比較デザインを用いて、兄弟姉妹間で共有されるすべての時間不変の要因を考慮した。コホートごとの死亡率の改善を組み入れると、高齢の母親から生まれた者は死亡率の不利益を被ることはなく、高齢の父親から生まれた者は死亡率が低かったことが明らかになった。これらの結果は、生殖加齢の負の影響が、世代間の死亡率低下によって相殺される可能性があることを示唆している。

背景: これまでの多くの研究では、父親の年齢の影響について、高齢の父親と先天異常との関連性に焦点が当てられてきた。本研究の目的は、父親の年齢が母親側の交絡因子とは独立して不良出生転帰のリスクと関連するかどうかを明らかにすることである。

方法: 本研究は、1995年から2000年にかけて米国で出生した2,614,966人の単胎児を対象とした後ろ向きコホート研究である。対象は、結婚している20～29歳の初産婦の子どもとした。父親の年齢が不良出生転帰に及ぼす独立した影響を推定するために、多重ロジスティック回帰分析を実施した。

結果: 20～29歳の父親の子どもと比較して、10代（20歳未満）の父親の子どもは、早産のリスクが上昇していた（オッズ比 [OR] = 1.15, 95% 信頼区間 [CI]: 1.10, 1.20）。また、低出生体重（OR = 1.13, 95% CI: 1.08, 1.19）、在胎期間に対して小さい出生（OR = 1.17, 95% CI: 1.13, 1.22）、低アプガースコア（OR = 1.13, 95% CI: 1.01, 1.27）、新生児死亡（OR = 1.22, 95% CI: 1.01, 1.49）、乳児後期死亡（OR = 1.41, 95% CI: 1.09, 1.82）のリスクが高かった。一方、40歳以上の高齢の父親は、不良出生転帰のリスクと有意な関連を示さなかった。

結論: 10代の父親は、母親側の交絡因子とは独立して、不良出生転帰のリスクが増加することが示された。一方、高齢の父親は、不良出生転帰の独立したリスク因子とはならなかった。

背景: 親の高齢化に伴い、出産を遅らせる傾向が強まっている。高齢の母親および生殖補助医療のリスク増加については広く認識されているが、高齢の父親に関するデータは限られている。患者に適切なリスク説明を行うためには、高齢の父親に関するさらなる研究が必要である。

目的: 父親の年齢が周産期転帰に及ぼす影響を明らかにし、この影響が自然妊娠と生殖補助医療による妊娠で異なるかどうかを評価することを目的とする。

研究デザイン: 2006年から2012年までのオハイオ州における全出生児を対象とした、人口ベースの後ろ向きコホート研究を実施した。高齢の父親が妊娠の転帰に悪影響を及ぼすかどうかを評価するためにデータを解析し、生殖補助医療の利用状況ごとに層別化した。一般化線形回帰モデルを用いて、父親の年齢が生殖補助医療による妊娠および自然妊娠における妊娠合併症と関連するかを評価し、母親の年齢、人種、多胎妊娠、メディケイド（Medicaid）加入状況などの交絡因子を調整した。解析には Stata ソフトウェア（Stata, Release 12; StataCorp, College Station, TX）を使用した。

結果: 7年間の研究期間におけるオハイオ州の1,034,552件の出生のうち、父親の年齢が記録されていたのは82.2%であった。父親の年齢は12歳から87歳までの範囲で、中央値は30歳（四分位範囲: 26～35歳）であった。母親の年齢は11歳から62歳までの範囲で、中央値は27歳（四分位範囲: 22～31歳）であった。父親の年齢が高くなるにつれて、生殖補助医療による出生の割合が増加することが確認された（30歳未満では0.1%、60歳以上では2.5%、P < .001）。母親の年齢やその他の交絡因子を考慮した後でも、父親の年齢が妊娠高血圧腎症（preeclampsia）、早産、胎児発育不全、先天異常、遺伝性疾患、新生児集中治療室（NICU）入院のリスクを有意に増加させることはなかった。父親の年齢が妊娠転帰に及ぼす影響は、生殖補助医療による妊娠と自然妊娠のいずれにおいても同様であった。

結論: 高齢の父親は、生殖補助医療の有無にかかわらず、周産期転帰に対して独立したリスク要因とはならない可能性がある。ただし、本研究のような80万件以上の出生を対象とした大規模な研究であっても、ごくわずかなリスクの増減は検出できない可能性がある。

キーワード: 高齢の父親、生殖補助医療、周産期転帰

背景: 近年、出産の遅れが顕著になっており、この年齢の上昇が生殖の結果に影響を及ぼすかどうかが懸念されている。本研究は、自家精子および自家卵子を使用した体外受精（IVF）または顕微授精（ICSI）を受けるカップルにおいて、父親の年齢が産科および周産期の結果に及ぼす影響を評価することを目的とした。

方法: 本研究は後ろ向き研究であり、14,125組のカップルの産科および周産期の結果を評価した。父親の受胎時の年齢に基づき、恣意的に3つのグループに分類した: 30歳以下（n = 1164）、31～40歳（n = 11,668）、および40歳超（n = 1293）。統計解析は、記述的分析の後に、一変量および多変量モデルを使用して行い、最年少のグループを基準として比較した。

結果: 31～40歳の父親のグループでは、30歳以下の父親のグループと比較して、妊娠期間が有意に長かった。しかし、分娩の種類、妊娠糖尿病、貧血、高血圧、分娩の危険、早期破水、早産、極端な早産、新生児の性別、体重、低出生体重、極低出生体重、身長、頭囲、アプガースコア、新生児集中治療室（NICU）入院に関しては、有意な差は認められなかった。

結論: 高齢の父親に関する本研究の結果は有望であり、父親の年齢が臨床的に重要な産科および周産期の結果と関連しないことが示された。しかし、父親の高齢化が他の重要な疾患と関連していることが報告されているため、今後はより精密に設計された研究が必要である。

キーワード: 生殖補助医療（ART）、顕微授精（ICSI）、体外受精（IVF）、自家卵子、自家精子、産科的転帰、子の健康、父親の年齢、周産期転帰、妊娠

工業化が進んだ国々では、晩婚化が一般的な現象となっている。本レビューでは、男性の加齢に伴う生殖能力の変化と遺伝的リスクに焦点を当てる。精液量、精子運動率、精子形態は加齢とともに低下するが、精子濃度に関するデータには一貫性がない。精液パラメータの加齢による変化は、個々の精巣で異なる程度で観察される組織学的な変化を反映している。

40歳以上の男性は、特に女性のパートナーも高齢である場合、夫婦の生殖能力や妊孕性の低下に寄与する。高齢の父親から生まれる子どもの数は比較的少なく、また遺伝性疾患は稀であるため、父親の加齢と子どもの遺伝性疾患の関連を裏付ける統計的な証拠は限られている。しかし、常染色体優性遺伝疾患や、統合失調症のような複雑な病因を持つ疾患のいくつかは、父親の加齢と関連している。

常染色体優性遺伝疾患である軟骨無形成症（アコンドロプラジア）やアペール症候群に関連する精子の点突然変異は、男性の年齢とともに増加する。アペール症候群に関しては、この増加は変異型精母細胞の減数分裂前の選択によるものと考えられている。

加齢に伴い精子の構造的染色体異常や特定の染色体の二倍体化（異数性）は増加するが、新生児における数的または新規の構造的染色体異常は、21トリソミー（ダウン症）を除いて、父親の年齢とは関連が認められていない。しかし、たとえ高齢の父親から生まれる子どもに対する遺伝的リスクがわずかに増加するとしても、個々の子どもにとってのリスクは低いと考えられる。

本稿では、高齢の父親を持つ子どもにおける健康への悪影響に関する疫学的証拠をレビューする。まず胎児の生存に関する証拠を検討し、その後、高齢の父親を持つ子どもの罹患率に関する証拠を考察する。高齢の父親と最も一貫して関連が見られる健康上の問題には、死産、筋骨格系症候群、口蓋裂、急性リンパ性白血病、網膜芽細胞腫、および自閉症スペクトラム障害や統合失調症などの神経発達障害が含まれる。最後に、父親の年齢上昇が公衆衛生に与える影響についても考察する。本研究の結論として、父親の高齢化によって引き起こされる可能性のある子どもの健康への悪影響は深刻ではあるものの、その影響の大きさは限定的である。しかし、母親の年齢の影響やその他の交絡因子を考慮した上で、高齢の父親を持つ子どもにより頻繁に見られる疾患を特定することで、これらの疾患の病因をより深く理解する手がかりとなる可能性がある。

背景
母親の要因、例えば高齢出産やさまざまなライフスタイル要因は、子どもの短期および長期的な転帰の悪化と関連している。一方で、父親の要因に関する知識は限られている。近年、父親の年齢の上昇が、産科合併症、先天異常、自閉症スペクトラム障害、統合失調症などのリスク増加と関連していることが報告されている。

目的と根拠
本研究の目的は、父親の要因が子どもの短期および長期的な健康転帰に与える影響を明らかにすることである。

検索方法
PubMed、Embase、Cochraneの各データベースを2017年1月まで検索した。対象とした父親の要因には、父親の年齢やライフスタイル要因（BMI、脂肪蓄積、喫煙など）が含まれる。評価対象となるアウトカムは、短期的なものとして早産、低出生体重、在胎週数に対して小さい（SGA）、死産、先天異常、染色体異常を取り上げた。長期的なアウトカムとしては、死亡率、がん、精神疾患・障害、代謝疾患を評価した。本研究はPRISMAガイドラインに従って系統的レビューを実施し、関連するメタアナリシスを行った。

結果
検索により14,371件の論文が抽出され、そのうち238件が適格基準を満たし、さらに81件が定量的な統合解析（メタアナリシス）に含まれた。
父親の年齢やライフスタイル要因は、子どもの不良転帰と関連していた。特に、自閉症、自閉症スペクトラム障害、統合失調症との関連が顕著であり、死産、先天異常、口唇口蓋裂、21トリソミー（ダウン症）とも関連がみられた。また、父親の身長は子の出生体重と関連があるが、BMIには関連がなかった。一方で、父親のBMIは子どものBMI、体重、体脂肪量と関連があった。
父親の喫煙は、SGAの増加、先天性心疾患を含む先天異常、口唇口蓋裂、がん、脳腫瘍、急性リンパ性白血病のリスク増加と関連していた。これらの関連は統計的に有意であるが、影響の大きさは中程度であり、多くの統合推定値（オッズ比）は1.05〜1.5の範囲に収まり、2.0を超えるものはなかった。

より広い影響
本研究で示された父親要因と子どもの不良転帰との関連は、健康上の重要な影響を持つ。しかし、そのリスクの増加の程度は比較的控えめであると考えられる。

父親および母親の年齢に応じた妊娠までの期間について、オーデンセおよびオールボーの10,886組のカップルを対象に調査が行われた。妊娠後期（妊娠36週目）に、両市のすべての妊婦に対して妊娠までの期間に関するアンケートが実施され、86%の女性が回答した。その後、過去の妊娠歴や今回の妊娠の結果などのデータが医療記録から収集された。

本研究では、母親の年齢と受胎能の低下（subfecundity）との間に強い相関があることが示された。この結果は、いくつかの交絡因子を調整した後でも確認された。一方、父親の年齢と受胎能の低下の関連性ははるかに弱く、統計的に有意ではなかった。

これらの結果の解釈とその影響については、論文内で議論されている。