PIP: 受胎能力は30歳以上の女性で低下することが報告されている。しかし、この受胎能力の低下が生物学的なものなのか、それとも単に性的活動の減少の結果なのかは明らかではない。ドナー精子による人工授精（AID）は、女性の受胎能力を時間の経過とともに研究する際に、特定の変数を制御する機会を提供する。1973年から1980年にかけて、完全に無精子症の夫を持つ2193人の無経産婦が、フランスの人間精子研究・保存センター（Centres d’Etude et de Conservation du Sperme Humain, CECOS）でAIDを受けた。

研究対象の女性は、25歳以下（n=371）、26〜30歳（n=1079）、31〜35歳（n=599）、35歳以上（n=144）の4つの年齢グループに分けられた。研究終了時、女性は4つのグループに分類された。すなわち、成功（研究期間中に妊娠したすべてのケース）、追跡不能（最後のAID周期の結果が不明なケース）、進行中（最後のAID周期の結果は分かっているが、次の人工授精がまだ行われていないケース）、脱落（治療を中止したケース）である。

累積成功率は、AIDに適応したライフテーブル法を用いて12周期後に算出され、脱落者がいないものとして（理論上の累積成功率）計算された。Mantel-Haenzel検定を用いて、治療周期数ごとの年齢グループ別累積成功率の曲線を比較した。結果として、4つの曲線は統計的に有意な差を示した（カイ二乗値=15.72、自由度=3、p<0.01）。

30歳未満の2つの年齢グループの曲線は非常に類似していたが、30歳を超えると受胎率の低下が顕著となった。31〜35歳の女性では、12周期のAID成功率が61%であり、これは31歳未満の女性の73%からの低下であった（p=0.03）。35歳以上の女性では成功率が54%となり、これは31歳未満の女性の74%からの低下であった（p=0.001）。

年齢による受胎能力の変動を研究する際には、2つの主要な問題がある。第一に、女性の年齢の影響を、性交パターンや夫の年齢などの関連変数から切り離す必要があること。第二に、年齢自体が選択バイアスを引き起こす可能性があることであり、時間の経過に伴って特定のサンプルが選別される可能性がある。AIDは、これらの関連変数やバイアスの影響を最小限に抑える最良の手段となる可能性がある。

母体年齢が臨床的に認識されたすべての妊娠における染色体正常な自然流産およびさまざまな染色体異常の発生率に与える影響が評価された。

結果として、性染色体モノソミーや倍数性と母体年齢との間に有意な関連は認められなかったが、トリソミーおよび染色体正常な自然流産の頻度には明確な年齢の影響が確認された。

また、すべての認識された妊娠における母体年齢別のトリソミー発生率が推定され、その結果、40歳以上の女性の卵母細胞の大部分が異数性（アネプロイディ）である可能性が示唆された。

父親および母親の年齢に応じた妊娠までの期間について、オーデンセおよびオールボーの10,886組のカップルを対象に調査が行われた。妊娠後期（妊娠36週目）に、両市のすべての妊婦に対して妊娠までの期間に関するアンケートが実施され、86%の女性が回答した。その後、過去の妊娠歴や今回の妊娠の結果などのデータが医療記録から収集された。

本研究では、母親の年齢と受胎能の低下（subfecundity）との間に強い相関があることが示された。この結果は、いくつかの交絡因子を調整した後でも確認された。一方、父親の年齢と受胎能の低下の関連性ははるかに弱く、統計的に有意ではなかった。

これらの結果の解釈とその影響については、論文内で議論されている。

目的:
受胎能力の低下が始まる年齢（臨界年齢）、女性の年齢を考慮した場合に妊娠が健康な赤ちゃんの誕生につながる確率を調査し、これらの結果を統合して、年齢に依存した健康な赤ちゃんを得る確率を算出すること。

研究デザイン:
ドナー精子による人工授精プログラムに参加したすべての女性を対象としたコホート研究。

実施場所:
オランダの広範囲をカバーする2つの不妊治療クリニック。

対象者:
人工授精を受けた1637人の女性のうち、選択基準を満たした751人。選択基準は、無精子症の夫と結婚していること、経産婦ではないこと、過去にドナー精子による人工授精を受けたことがないことである。

主要評価項目:
妊娠（陽性の妊娠検査結果）または治療の中止に至るまでに要した人工授精の周期数、および妊娠の結果（成功したかどうか）。

結果:
751人の女性のうち、555人が妊娠し、461人が健康な赤ちゃんを出産した。受胎能力の低下はおよそ31歳から始まる（臨界年齢）。12周期後の妊娠確率は、31歳以上の女性で0.54であったのに対し、20歳から31歳の女性では0.74であった。24周期後には、この差は縮小し、31歳以上の女性の妊娠確率は0.75、20歳から31歳の女性では0.85であった。

また、健康な赤ちゃんを出産する確率は、30歳を超えると毎年3.5%低下した。これらの年齢による影響を総合すると、35歳の女性が健康な赤ちゃんを出産する確率は、25歳の女性の約半分であった。

結論:
31歳を超えると妊娠の確率は急速に低下するが、人工授精をより多くの周期続けることで部分的に補うことができる。しかし、妊娠の悪影響が増加し始めるのも同じ年齢である。

PIP:
この研究では、受胎能力の低下が始まる年齢（臨界年齢）、女性の年齢を考慮した場合の妊娠が健康な赤ちゃんの誕生につながる確率、そしてこれらの結果を統合して、年齢に応じた健康な赤ちゃんを得る確率を決定することを目的とした。オランダの広範囲を対象とする2つの不妊治療クリニックで、選択基準を満たした751人の女性を対象にコホート研究が行われた。これらの女性は、無精子症の夫と結婚しており、経産婦ではなく、過去にドナー精子による人工授精を受けたことがなかった。主要な評価項目は、妊娠（陽性の妊娠検査結果）または治療の中止に至るまでの周期数、および妊娠の結果（成功したかどうか）であった。751人の女性のうち、555人が妊娠し、461人が健康な赤ちゃんを出産した。受胎能力の低下はおよそ31歳から始まり（臨界年齢）、12周期後の妊娠確率は31歳以上の女性で0.54であったのに対し、20歳から31歳の女性では0.74であった。24周期後には、この差は縮小し、31歳以上の女性の妊娠確率は0.75、20歳から31歳の女性では0.85であった。また、健康な赤ちゃんを出産する確率は、30歳を超えると毎年3.5%低下した。これらの年齢による影響を総合すると、35歳の女性が健康な赤ちゃんを出産する確率は、25歳の女性の約半分であった。31歳を超えると妊娠の確率は急速に低下するが、人工授精をより多くの周期続けることで部分的に補うことができる。しかし、妊娠の悪影響が増加し始めるのも同じ年齢である。

男性不妊における年齢依存的な影響を評価するために、精液パラメーター、性ホルモンレベル、および妊娠率を、当クリニックを受診した男性の3つのグループ間で遡及的に比較した。グループAは50歳以上の患者39名、グループBは30歳未満の患者39名で、当院で「標準的な不妊患者」とされる。この患者群は、グループAの患者と初診年が一致するようにマッチングされた。グループCは30歳未満の患者39名で、配偶者の年齢が高いことを基準に選定された。グループAの性交頻度はグループCと比較して有意に低く、禁欲期間はグループAの方がグループBよりも長かった。射精量および精子運動率はグループAにおいてグループBおよびグループCと比較して低かったが、その他の精液パラメーターの違いはわずかであった。血清テストステロンおよびFSHのレベルは、グループAとグループBおよびグループCの間で有意な差が認められた。妊娠は、グループAでは26組中6組（不妊期間: 平均79か月、範囲16～187か月）、グループBでは28組中17組（不妊期間: 平均54か月、範囲16～104か月）、グループCでは30組中9組（不妊期間: 平均66か月、範囲25～125か月）で報告された。子を望む高齢患者の不妊パターンは若年患者と大きく異なるものではなかったため、不妊のカップルにおける妊娠の可能性を決定する上で、夫の年齢よりも妻の年齢の方がより重要な要因であると結論づけられた。